Presentata al Salone di Parigi del 1966 e dotata, come suggerisce il nome, di quattro alberi a camme in testa, la 275 GTB/4 fu la prima Ferrari stradale a essere equipaggiata in questo modo. Pur avendo le stesse dimensioni, il suo V12 si differenziava per molti aspetti dal motore monoalbero per la presenza di una bancata di cilindri (compresa la presenza di un carter secco). Dotato di sei carburatori Weber doppi, produceva 300 CV a 8.000 giri/min, abbinato a un cambio a 5 rapporti. Rispetto alla precedente evoluzione della GTB, la GTB/4 era riconoscibile dall’esterno per la bombatura centrale sul cofano. La sua carriera fu breve a causa della chiusura del mercato americano a causa delle norme antinquinamento.